Una nueva terapia génica devuelve la visión nocturna a personas con un trastorno ocular hereditario

Dos personas con un raro trastorno ocular hereditario han recuperado su visión nocturna gracias a una terapia génica experimental, dicen los investigadores.

Estos dos individuos forman parte de un ensayo clínico en curso (se abre en una nueva pestaña) en el que se comprueba la seguridad y la eficacia de la nueva terapia génica, escribió el equipo de investigación en un informe publicado en octubre en la revista iScience (se abre en una nueva pestaña). Este ensayo y otros adicionales deberán completarse antes de que la terapia pueda ser aprobada para su uso generalizado, pero estos primeros datos apuntan a que el tratamiento puede estimular "ganancias notables" en la visión nocturna de los pacientes, escribieron los científicos.

Los participantes en el ensayo padecen un trastorno genético denominado amaurosis congénita de Léber (LCA), que se calcula que afecta a 3 de cada 100.000 bebés, según la University of Florida Health (se abre en una nueva pestaña), uno de los institutos que participan en el desarrollo de la terapia.

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Este trastorno afecta principalmente a la retina, las capas de tejido nervioso sensibles a la luz situadas en la parte posterior del ojo, y provoca una grave deficiencia visual, ceguera nocturna o completa en los dos primeros años de vida, a menudo desde el momento del nacimiento, según el Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (se abre en una nueva pestaña). Las distintas formas de ACV afectan a diferentes genes implicados en la visión.

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Los participantes en el ensayo tienen específicamente "LCA1", lo que significa que son portadores de dos copias defectuosas de un gen llamado GUCY2D, que codifica una proteína. Normalmente, las células sensibles a la luz de la retina envían una señal eléctrica al cerebro tras ser expuestas a la luz, y la proteína codificada por GUCY2D ayuda a restablecer las células, preparándolas para volver a disparar. GUCY2D es especialmente importante para los bastones, las células sensibles a la luz que permiten la visión nocturna, porque permite que este ciclo se desarrolle incluso en la oscuridad.

Sin un gen GUCY2D que funcione, este ciclo se detiene y las células no pueden disparar, según la Biblioteca Nacional de Medicina (se abre en una nueva pestaña).

Aunque las células no pueden disparar correctamente, su estructura y número reales permanecen prácticamente inalterados; esto es especialmente cierto en el caso de los bastones de la retina. (También hay conos en la retina, que permiten la visión en color, pero las investigaciones sugieren que las personas con LCA1 suelen tener una marcada pérdida de conos, señalaron los investigadores en su informe).

En teoría, los investigadores conjeturan que si se proporciona a estos bastones una copia funcional de GUCY2D se podría restaurar su capacidad de disparo.

Para introducir una copia funcional de GUCY2D en la retina, los investigadores colocaron el gen dentro de la cubierta protectora de un virus adeno-asociado modificado, un tipo de virus que no causa enfermedades en los seres humanos. A continuación, inyectaron estos vasos portadores de ADN bajo la retina; cada participante recibió el tratamiento sólo en un ojo, de modo que su segundo ojo no tratado pudiera utilizarse como punto de comparación.

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Dos participantes, un hombre de 19 años y una mujer de 32, recibieron altas dosis del tratamiento y son los sujetos del informe de iScience. Antes de la terapia, ambos tenían una visión diurna limitada, pero prácticamente ninguna visión nocturna debido a una sensibilidad lumínica muy baja, entre 10.000 y 100.000 veces inferior a los niveles normales, según Penn Medicine (se abre en una nueva pestaña), otra institución que participa en el ensayo.

A los ocho días de tratamiento, los ojos de ambos participantes se volvieron miles de veces más sensibles a la luz en condiciones de poca luz, y mostraron una mejora en las respuestas involuntarias de las pupilas a la luz y en su capacidad para navegar por habitaciones oscuras. Tres meses después del tratamiento, la sensibilidad a la varilla de ambos pacientes había seguido aumentando y la de la mujer se había acercado a los niveles normales.

Estos prometedores resultados se suman a otros datos que apuntan a la eficacia del tratamiento y que se presentaron en la reunión anual de la Academia Americana de Oftalmología en octubre. Estos resultados anteriores mostraron que, en 15 pacientes en total, la terapia causó efectos secundarios mínimos, incluida la inflamación transitoria, y nueve pacientes a los que se les administró una dosis alta mostraron las mayores mejoras en la sensibilidad y la visión de la retina.