Más allá de los ISRS: Cómo funcionan los nuevos antidepresivos
Compartir en Pinterest
Los antidepresivos son medicamentos que pueden ayudar a aliviar los síntomas de la depresión, como la fatiga y el entumecimiento emocional.
Existen varios tipos de antidepresivos, pero los más recetados son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
La fluoxetina (Prozac) entró en el mercado en 1988 como el primer ISRS, y durante los siguientes 30 años, muchos expertos consideraron los ISRS como el antidepresivo "moderno".
En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó dos nuevos antidepresivos, la brexanolona y la esketamina. También se ha renovado el interés por la agomelatina, un antidepresivo no disponible actualmente en Estados Unidos.
Siga leyendo para saber más sobre estos nuevos antidepresivos, incluyendo su comparación con los ISRS, sus efectos secundarios y cómo probarlos.
Brexanolona
En 2019, la FDA aprobó la brexanolona (Zulresso) como el primer medicamento específicamente diseñado para tratar la depresión posparto (PPD) de moderada a grave.
Los expertos consideran que es seguro tomar algunos ISRS durante el embarazo o la lactancia, pero estos medicamentos pueden no producir una gran mejora durante varias semanas. Cuando se padece DPP, los síntomas no sólo afectan a su propio bienestar, sino que también pueden tener efectos a largo plazo en el vínculo con su bebé.
La brexanolona, sin embargo, comienza a hacer efecto inmediatamente. Según dos ensayos clínicos aleatorios publicados en 2018, este medicamento puede reducir significativamente los síntomas de la DPP, beneficios que se mantuvieron cuando los investigadores hicieron un seguimiento de los participantes 30 días después del tratamiento.
Más información sobre el tratamiento de la depresión posparto.
Cómo funciona
La brexanolona aumenta los niveles cerebrales del neurotransmisor ácido gamma aminobutírico (GABA).
En pocas palabras, el GABA amortigua la actividad química de las neuronas, casi como un interruptor de regulación de ciertas células.
Los científicos no están seguros de cómo la brexanolona trata los síntomas de la DPP, pero una teoría sugiere que, en el caso de la DPP, los niveles de GABA no se recuperan lo suficientemente rápido tras el embarazo como para controlar el estrés. Esencialmente, las hormonas de cortisol aumentan sin control, contribuyendo a los síntomas de la depresión. Por lo tanto, la brexanolona puede ofrecer un "reinicio" al restaurar los niveles de GABA.
Recibirá esta medicación como un tratamiento único por vía intravenosa en el transcurso de 2 días y medio. Permanecerá en su centro de salud durante las 60 horas de tratamiento para su control.
Seguridad y efectos secundarios
Al igual que otros fármacos que afectan a los niveles de GABA, la brexanolona puede provocar sedación. Aproximadamente 1 de cada 4 personas experimenta efectos secundarios relacionados con la sedación en las primeras 24 horas de tratamiento.
Puede que te sientas:
extremadamente somnoliento, incluso durante el día
desconcentración y distracción
mareos o desmayos
Su equipo de atención médica le controlará cada 2 horas para detectar síntomas extremos como desmayos. Si experimenta efectos secundarios graves, detendrán la infusión. Los síntomas relacionados con la sedación deben cesar en los 15 minutos siguientes a la interrupción de la infusión intravenosa.
Cómo conseguir una receta
Sólo puede recibir este tratamiento en centros sanitarios autorizados, y necesitará la remisión de un médico para incorporarse al programa de tratamiento.
El tratamiento puede costar hasta 34.000 dólares, aunque el seguro médico puede ayudar a compensar parte del coste. Compañías como Aetna y Cigna exigen una autorización previa, por lo que deberá asegurarse de que su proveedor de seguros cubre el tratamiento antes de acudir a la clínica.
También hay que tener en cuenta que la mayoría de las compañías de seguros sólo cubren una ronda de tratamiento, ya que la investigación aún no ha explorado los posibles beneficios de las rondas adicionales de tratamiento.
La empresa que fabrica la brexanolona también ofrece varios programas de ayuda financiera, que podrían merecer la pena considerar si el precio lo deja fuera de su alcance.
Esketamina
La esketamina (Spravato) es un primo químico de la ketamina anestésica. La FDA aprobó la esketamina en 2019 para tratar la depresión resistente al tratamiento, o la depresión que persiste después de probar al menos dos tratamientos antidepresivos diferentes.
Durante los ensayos clínicos, los médicos administraron a los participantes un aerosol nasal de esketamina o un aerosol placebo. Todos los participantes tomaron también un antidepresivo oral que no habían probado antes. En comparación con las personas que tomaron un antidepresivo oral y utilizaron un aerosol placebo, las que utilizaron el aerosol de esketamina informaron de un mayor alivio de los síntomas y de períodos más largos sin síntomas.
Cómo funciona
La esketamina desencadena una reacción en cadena de sustancias químicas que, en última instancia, eleva los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El BDNF ayuda a sus neuronas a establecer nuevas conexiones, lo que a su vez le permite formar recuerdos, aprender nueva información y desarrollar diferentes hábitos.
La depresión suele implicar niveles bajos de BDNF, y su cerebro puede tener dificultades para adaptarse a los cambios. La esketamina ayuda a restablecer los niveles de BDNF, junto con la plasticidad general del cerebro.
Al igual que con la brexanolona, tiene que tomar la esketamina en presencia de un profesional sanitario. Su médico o profesional sanitario le dará una dosis de entre 56 y 84 miligramos (mg), que se pulverizará en las fosas nasales. A continuación, se relajará en una silla durante 2 horas. Su equipo de atención médica controlará su presión arterial y su ritmo cardíaco durante este tiempo.
Esta medicación funciona rápidamente, y muchas personas notan un alivio inmediato. El tratamiento requiere varias sesiones, normalmente dos veces a la semana durante los primeros 28 días y luego espaciadas en el tiempo. Los efectos suelen durar hasta la siguiente dosis.
Seguridad y efectos secundarios
En los ensayos clínicos, los participantes solían informar de efectos secundarios de leves a moderados. Es posible que te sientas somnoliento, mareado o un poco "fuera de sí" durante la sesión de tratamiento. Estos efectos secundarios suelen desaparecer en los 90 minutos siguientes a la toma de la dosis.
En raras ocasiones, las personas han informado de efectos secundarios más graves como:
vómitos
ansiedad y confusión
empeoramiento de la depresión o pensamientos suicidas
La esketamina también puede provocar un aumento significativo de la presión arterial durante la sesión de tratamiento, por lo que será necesario controlarla durante 2 horas. Si tiene hipertensión u otra afección vascular, asegúrese de informar a su médico antes de recibir el tratamiento.
Cómo obtener una receta
Sólo puedes recibir este tratamiento en un centro sanitario autorizado, por lo que tendrás que preguntar a tu médico o psiquiatra si quieres probar la esketamina.
El tratamiento depende de la gravedad de los síntomas y de la capacidad de pago. A partir de 2021, una dosis estándar de 56 mg de esketamina cuesta 590 dólares, y una dosis grande de 84 mg cuesta 885 dólares.
El mes inicial de la terapia suele ser el más caro, ya que las directrices de tratamiento recomiendan dos veces por semana durante el primer mes. Este primer mes puede costar entre 4.800 y 6.800 dólares.
Hasta la fecha, no hay directrices oficiales que establezcan una duración ideal del tratamiento.
Según la empresa que produce Spravato, algunos programas de seguros cubren la mayor parte del coste de la esketamina. Sólo tendrás que pagar un copago de 10 dólares por sesión hasta que alcances el tope de prestaciones de 7.150 dólares al año.
Agomelatina
La agomelatina (Valdoxan), un antidepresivo oral, está disponible en algunos otros países desde 2009, aunque no se puede conseguir este medicamento en los Estados Unidos.
La agomelatina se toma en forma de un comprimido de 25 mg una vez al día al acostarse. Si los síntomas de la depresión no responden, el médico puede aumentar la dosis a 50 mg al día.
La agomelatina puede tener un beneficio particular para la depresión que:
implica alteraciones del ritmo circadiano (ciclo de sueño y vigilia)
implica anhedonia, o dificultad para sentir placer
ocurre con una condición de salud, como la enfermedad de Parkinson o la diabetes tipo II
se produce con los cambios de estación
se produce como parte del trastorno bipolar
Cómo funciona
La agomelatina tiene dos efectos principales en el cerebro. Aumenta la actividad de los receptores nerviosos de la melatonina, lo que le ayuda a dormir. También disminuye la actividad en receptores específicos de serotonina y ayuda a aumentar la dopamina y la norepinefrina en la corteza frontal.
Aumentar los niveles de melatonina puede mejorar los problemas relacionados con el sueño. En un pequeño estudio de 2018 que incluyó a 24 adultos jóvenes, los investigadores descubrieron que cuanto más cambiaba la agomelatina los ritmos circadianos de los participantes, más mejoraban sus síntomas de depresión.
Los expertos aún no saben exactamente cómo encaja la disminución de la serotonina en el cuadro.
Dicho esto, una investigación más antigua realizada en animales en 2014 sugiere que potenciar la melatonina y disminuir la unión de la serotonina a los receptores de forma simultánea puede ayudar a proteger las neuronas recién creadas, protegiéndolas del daño causado por el estrés crónico.
Pero muchas personas sólo experimentan efectos secundarios leves mientras toman agomelatina, lo que puede explicar en parte el renovado interés por este antidepresivo.
Al fin y al cabo, si no experimentas efectos secundarios graves, probablemente te sentirás más inclinado a seguir tomando la medicación.
Cómo se compara la agomelatina
Una revisión de 2018 que incluyó 522 ensayos con un total de 116.477 participantes comparó 21 antidepresivos.
Cuando los autores de la revisión consideraron las tasas de abandono específicamente debido a las reacciones adversas, descubrieron que todos los antidepresivos incluidos tenían una tasa de abandono más alta que el placebo - excepto la agomelatina.
Por cierto, los investigadores también incluyeron la agomelatina como uno de los siete antidepresivos más eficaces entre los estudiados.
Con muchos antidepresivos, se pueden experimentar síntomas parecidos a los de la gripe si se deja de tomar el medicamento de forma repentina. Este fenómeno, llamado síndrome de interrupción, no ocurre con la agomelatina. Se puede dejar de tomar agomelatina fácilmente, incluso a largo plazo.
Así pues, cabe preguntarse: Si este medicamento funciona tan bien, ¿qué es lo que retrasa su aprobación en Estados Unidos?
La agomelatina puede provocar un efecto secundario muy grave: la toxicidad hepática. El medicamento eleva los niveles de aminoácidos hepáticos llamados transaminasas, causando daños en el hígadohasta en un 4,6% de las personas que lo toman. Las personas que toman este medicamento deben someterse a pruebas de la función hepática en las semanas 3, 6, 12 y 24 del tratamiento.
Otros antidepresivos pueden tener un impacto similar en el hígado, pero con tasas mucho más bajas:
placebo: 2.1%
escitalopram (Lexapro): 1.4%
paroxetina (Paxil): 0.6%
fluoxetina (Prozac): 0.4%
Cómo obtener una receta
Actualmente, no se puede obtener una receta para la agomelatina en los Estados Unidos o Canadá, ya que las agencias reguladoras han considerado que el riesgo de lesión hepática es demasiado alto para permitir la comercialización del medicamento.
Es posible que la agomelatina esté más disponible en el futuro si los investigadores identifican una forma de minimizar el riesgo de toxicidad hepática.
Los médicos de Europa y Australia pueden recetar este medicamento.
Conclusión
La brexanolona y la esketamina parecen ser las más beneficiosas para la depresión posparto y la depresión resistente al tratamiento, respectivamente. Estos medicamentos también tienen un precio elevado que puede dificultar su acceso.
La agomelatina puede tratar eficazmente una gama más amplia de subtipos de depresión. Pero también conlleva un riesgo de toxicidad hepática, y su uso no ha sido aprobado en Estados Unidos.
En resumen, es probable que estos medicamentos no sustituyan pronto a los ISRS como primera línea de tratamiento para otros tipos de depresión. Aun así, su existencia abre posibilidades para futuros avances en el tratamiento de la depresión.
Emily Swaim es una escritora y editora independiente especializada en psicología. Es licenciada en inglés por el Kenyon College y tiene un máster en escritura por el California College of the Arts. En 2021, recibió la certificación del Consejo de Editores de Ciencias de la Vida (BELS). Puedes encontrar más de su trabajo en GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox e Insider. Encuéntrala en Twitter y LinkedIn.
