Unos hermanos perdieron rápidamente su grasa corporal en la infancia debido a una rara mutación genética recién descrita
En sus primeros meses de vida, dos hermanos perdieron rápidamente la mayor parte de su grasa corporal. Ahora, los médicos han encontrado la causa: una mutación del ADN nunca antes vinculada a su enfermedad subyacente.
Según un informe sobre los casos, publicado el 12 de julio en la revista Frontiers in Endocrinology, los hermanos padecen una enfermedad descrita previamente denominada lipodistrofia generalizada congénita (LGC), también conocida como síndrome de Berardinelli-Seip, en honor a los médicos que describieron por primera vez el trastorno. Según MedlinePlus, un servicio de información de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU., la enfermedad tiene varios subtipos que, en conjunto, se cree que afectan a 1 de cada 10 millones de personas en todo el mundo.
Las personas con LGC nacen casi sin grasa o pierden la mayor parte de ella poco después de nacer. Debido a la forma en que el cerebro regula el peso corporal y la ingesta de alimentos, esta falta de grasa suele ir acompañada de un apetito voraz y antojos de alimentos ricos en grasas y azúcares. Este fue el caso del hermano mayor, de 5 años, y la hermana menor, de 2, de Rumanía, descritos en el reciente informe.
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Para heredar el trastorno, los niños deben recibir una copia de un gen disfuncional de cada progenitor; el gen exacto varía en función del subtipo. Los niños con este trastorno tienen un aspecto muy musculoso y venoso debido a su falta general de grasa y al hecho de que la poca grasa que conservan tiende a acumularse en los músculos. La grasa también se acumula en el hígado, provocando su agrandamiento y eventuales daños.
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El tratamiento de la LGC varía en función del subtipo y los síntomas. Las personas con esta enfermedad pueden sobrevivir hasta la edad adulta, pero corren riesgo de muerte prematura, a menudo por complicaciones de la diabetes o por enfermedades hepáticas o cardiacas.
Cada tipo de LGC tiene una causa genética y unos síntomas asociados únicos, y se descubrió que los hermanos tenían un subtipo particularmente raro conocido como tipo 4.
"Hasta la fecha, se han descrito unos 30 pacientes con lipodistrofia generalizada congénita de tipo 4 (CGL4)", escribieron los autores del informe.
Descrito por primera vez en 2009, el CGL4 está relacionado con un gen del cromosoma 17 que codifica la cavina-1, una proteína que se encuentra en células de todo el organismo, pero que es especialmente importante para las grasas. La cavina-1 ayuda a formar y estabilizar pequeñas bolsas que se encuentran en las membranas externas de las células; estas bolsas aparecen en abundancia en las células grasas y son clave para el transporte, procesamiento y almacenamiento de las grasas.
La incapacidad de almacenar grasa en el interior de las células adiposas conduce a la acumulación de gotas de grasa en otras partes del cuerpo, incluidos los músculos, el hígado y el torrente sanguíneo. El CGL4 también puede engrosar el músculo cardiaco, lo que provoca latidos irregulares, paradas cardiacas y, en ocasiones, muerte súbita. El subtipo también está relacionado con el engrosamiento del músculo entre el estómago y el intestino, lo que puede provocar vómitos intensos.
El hermano mayor fue hospitalizado por dichos vómitos y se sometió a cirugía para corregir el estrechamiento del músculo de su estómago. El hermano menor sufrió una parada cardiaca y un ritmo cardiaco irregular, ambos tratados con éxito. Ambos hermanos presentaban niveles algo elevados de grasa en sangre y una función hepática ligeramente alterada.
Anteriormente se habían observado otras quince mutaciones del gen que codifica Cavin-1 en personas con CGL4 y se habían publicado en la Human Gene Mutation Database, una base de datos de genes implicados en enfermedades humanas hereditarias. La mutación recién descrita probablemente impide que las células construyan una versión a tamaño completo de Cavin-1, con lo que la proteína deja de ser funcional, concluyen los autores del informe del caso.
Cada hermano portaba dos copias de esta mutación recién descubierta, mientras que cada progenitor llevaba sólo una.
"El CGL4 en Europa es extremadamente raro, y hasta ahora sólo se han descrito otros dos casos, mientras que la mayoría de los pacientes proceden de familias de origen omaní, japonés, hispano, marroquí y turco", señalaron los autores del informe del caso. "La mayoría de los pacientes de estos países, descritos hasta ahora, tienen mutaciones puntuales idénticas, lo que sugiere que todos tienen el mismo origen, mientras que en Europa, la etiología genética [causa] de CGL4 descrita anteriormente es más compleja debido a la variabilidad de pacientes con diferentes orígenes étnicos, y a la presencia de familias inmigrantes [de] diferentes partes del mundo."
La salud de los niños sigue siendo objeto de un estrecho seguimiento mientras sus médicos recopilan más datos sobre esta enfermedad extremadamente rara.
