Los científicos descubren un posible antídoto contra el hongo más mortífero del mundo, el death caps
La seta más letal del mundo es el hongo de la muerte, y ahora los científicos han descubierto un posible antídoto de una fuente poco probable: un tinte fluorescente.
Un equipo internacional de científicos ha descubierto que este colorante, llamado verde de indocianina (ICG), también detiene en seco la alfa-amanitina (AMA), la principal toxina del hongo de la muerte, según un estudio publicado el 16 de mayo en la revista Nature Communications. Hasta ahora, este antídoto ha funcionado en células humanas, en modelos miniaturizados del hígado y en ratones, pero no se ha probado en humanos.
Según el estudio, las setas de la muerte(Amanita phalloides), de color amarillo verdoso y forma de paraguas, son responsables del 90% de todas las muertes humanas por setas venenosas. Aunque son originarias de Europa, pueden encontrarse en toda Norteamérica, según The Atlantic.
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Cuando se ingieren, las toxinas del hongo pueden provocar vómitos, diarrea u orina con sangre, daños hepáticos y renales, e incluso la muerte. Los tratamientos varían en función de cuándo se hayan ingerido las toxinas, pero pueden incluir el lavado de estómago y la extirpación quirúrgica de partes del hongo, según WebMD.
"Hasta ahora, sigue sin estar claro cómo matan exactamente las setas de la tapa de la muerte", dijo a Live Science en un correo electrónico Qiao-Ping Wang, coautor del estudio, profesor y jefe de departamento de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad Sun Yat-Sen de Shenzhen (China). "Pero se pensaba que tenía la toxina más tóxica, la AMA, responsable de su citotoxicidad", o capacidad de matar células.
Wang añadió que investigaciones anteriores demostraron que el AMA "podría bloquear la transcripción del ARN", que es cuando la información de una cadena de ADN se copia en una nueva molécula de camino a ser utilizada para construir nuevas proteínas. Así, la transcripción del ARN es "un proceso biológico esencial para la función y la supervivencia de las células".
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Para ver qué genes y proteínas eran clave en la toxicidad de los tapones mortales, los científicos utilizaron CRISPR, una tecnología de edición del genoma, para crear un grupo de células humanas, cada una con una mutación diferente. A continuación, comprobaron cuáles de las células mutantes podían sobrevivir a la exposición al AMA. A través de este proceso, descubrieron que el AMA probablemente requiere una enzima conocida como STT3B para ejercer sus efectos tóxicos.
"Descubrimos que la proteína STT3B y su vía biológica son fundamentales para la citotoxicidad de la toxina", explicó Wang. La STT3B interviene en la producción de N-glicanos, que son fundamentales para que las proteínas se "plieguen" en su forma correcta; la eliminación del gen de la STT3B en las células aumentó drásticamente la resistencia de éstas al AMA y también dificultó la capacidad de la toxina para penetrar en las células.
"Confirmamos estos hallazgos en células hepáticas y organoides hepáticos" -modelos en miniatura del hígado humano- "ya que el hígado es el órgano diana de las toxinas de los hongos", dijo Wang.
Para encontrar un posible antídoto contra la AMA, el equipo consultó la lista de aproximadamente 3.200 compuestos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU., reduciéndola a 34 posibles inhibidores de la proteína STT3B.
De los posibles candidatos, "sólo descubrimos que el verde de indocianina puede prevenir eficazmente la muerte celular por toxina amanitina" en células de hígado humano y de ratón, explicó Wang. "Los resultados demostraron que el ICG puede prevenir el daño hepático y también renal inducido por la [AMA]. Y lo que es más importante, el ICG podría mejorar la supervivencia tras la intoxicación por [AMA]".
Wang dijo que el equipo está actualmente "investigando cómo STT3B puede contribuir a la resistencia contra las toxinas de hongos, pero el mecanismo exacto es aún desconocido".
Los datos preliminares sugieren que el STT3B es necesario para que el AMA penetre en las células, afirmó Wang. "El ICG ha demostrado un potencial significativo para mitigar el impacto tóxico del [AMA] en células hepáticas y ratones. Sin embargo, son necesarias más investigaciones para determinar si [el ICG] posee los mismos beneficios terapéuticos en seres humanos."
"Si tiene éxito, el ICG podría representar un tratamiento innovador que salvaría la vida de las personas que sufren intoxicación por setas", afirmó.
Wang añadió que el equipo de investigación tiene previsto llevar a cabo ensayos en humanos para evaluar la eficacia del ICG en personas que hayan ingerido setas de la muerte recientemente. "Estas pruebas arrojarán resultados más definitivos y proporcionarán una imagen más clara del potencial del ICG para revolucionar el tratamiento de la intoxicación por setas", afirmó.
