Las pruebas caseras de ADN predicen la respuesta a los fármacos, pero ¿funcionan bien?
¿Se ha preguntado alguna vez por qué algunos medicamentos no le funcionan tan bien como a otros? Las pruebas farmacogenómicas pretenden explicar esta variabilidad en la respuesta a los medicamentos analizando los genes de su ADN.
La farmacogenómica, o PGx, es el estudio de cómo los genes afectan a su respuesta a los medicamentos. Los genes son segmentos de ADN que sirven de manual de instrucciones a las células para fabricar proteínas. Algunas de estas proteínas descomponen o transportan determinados medicamentos por el organismo. Otras son proteínas a las que se dirigen los medicamentos para generar el efecto deseado.
Como farmacéuticos que atendemos a pacientes que han dejado de tomar varios medicamentos debido a sus efectos secundarios o a su ineficacia, creemos que las pruebas farmacogenómicas tienen el potencial de ayudar a orientar a los profesionales sanitarios hacia una dosificación y prescripción más precisas.
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¿Cómo funcionan las pruebas PGx?
Las pruebas PGx buscan variaciones en los genes de su ADN para predecir la respuesta a los fármacos. Por ejemplo, la presencia de una variante genética podría predecir que la proteína específica que codifica es incapaz de descomponer un medicamento concreto. Esto podría aumentar los niveles de fármaco en el organismo y el riesgo de efectos secundarios. La presencia de otra variante genética podría predecir lo contrario: Podría predecir que la proteína para la que codifica está descomponiendo un medicamento más rápidamente de lo esperado, lo que podría disminuir la eficacia del fármaco.
Por ejemplo, el citalopram es un antidepresivo descompuesto por una proteína denominada CYP2C19. Los pacientes con variantes genéticas que codifican una versión de esta proteína con una capacidad reducida para descomponer el fármaco pueden tener un mayor riesgo de efectos secundarios.
En la actualidad, hay más de 80 medicamentos con recomendaciones de prescripción basadas en los resultados de PGx, incluidos tratamientos para la depresión, el cáncer y las cardiopatías. Existen pruebas PGx comerciales que los pacientes pueden recibir directamente en su domicilio, con o sin la intervención de un profesional sanitario. Estas pruebas PGx directas al consumidor recogen ADN de una muestra de saliva o de un frotis de mejilla que se envía al laboratorio. Los resultados pueden tardar entre unos días y unas semanas, dependiendo de la empresa.
Algunas empresas exigen una consulta con un profesional sanitario, a menudo un farmacéutico o un asesor genético, que puede facilitar el pedido de la prueba y discutir cualquier cambio en la medicación una vez obtenidos los resultados.
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Limitaciones de las pruebas PGx
Las pruebas PGx no podrán predecir cómo responderá a todos los medicamentos por varias razones.
En primer lugar, la mayoría de las pruebas PGx no buscan todas las variantes posibles de todos los genes del genoma humano. En su lugar, sólo buscan un número limitado de genes y variantes fuertemente vinculados a medicamentos específicos. Las pruebas PGx sólo pueden predecir cómo responderá usted a los medicamentos asociados a los genes que se analizan.
Algunos fármacos se descomponen en vías muy complicadas que implican múltiples proteínas y subproductos, y la utilidad de las pruebas PGx para ellos sigue sin estar clara. Por ejemplo, el antidepresivo bupropión tiene tres vías principales de descomposición y forma tres subproductos activos que pueden interactuar con otros fármacos o procesos corporales. Esto hace que sea mucho más difícil predecir cómo se va a responder al fármaco, ya que hay más de una variable implicada. En muchos casos, tampoco hay datos concluyentes para predecir con seguridad la función general de una proteína y cómo afectaría a la respuesta al fármaco.
La aplicabilidad de los resultados de las pruebas PGx se ve limitada además por la falta de diversidad de los participantes en los estudios. Normalmente, las poblaciones de ascendencia europea están sobrerrepresentadas en los ensayos clínicos. Una iniciativa de investigación en curso de los Institutos Nacionales de Salud, denominada Programa de Investigación All of Us (Todos nosotros), pretende abordar este problema recogiendo muestras genéticas de personas de diversos orígenes.
Otra limitación de las pruebas PGx directas al consumidor es que pueden predecir la respuesta al fármaco basándose únicamente en su genética, ya que factores ambientales y de estilo de vida como la edad, la función hepática o renal, el consumo de tabaco, las interacciones farmacológicas y otras enfermedades pueden influir mucho en su respuesta a la medicación. Por ejemplo, las verduras de hoja verde con grandes cantidades de vitamina K pueden reducir la eficacia del anticoagulante warfarina. Pero las pruebas PGx no tienen en cuenta estos factores.
Por último, los resultados de su PGx pueden predecir que usted puede responder a la medicación de forma diferente, pero esto no garantiza que la medicación no tenga el efecto deseado. En otras palabras, las pruebas PGx son predictivas más que deterministas.
Riesgos de las pruebas PGx
Las pruebas PGx conllevan el riesgo de no contar toda la historia de la respuesta al fármaco. Si no se encuentran variaciones en el gen, la empresa que realiza las pruebas suele asumir que las proteínas codificadas por esos genes funcionan con normalidad. Debido a esta suposición, una persona portadora de una variante rara o desconocida puede recibir resultados inexactos.
Para algunas personas puede resultar tentador ver los resultados y querer cambiar la dosis o interrumpir la medicación. Sin embargo, esto puede ser peligroso. La interrupción brusca de algunos medicamentos puede provocar efectos de abstinencia. No cambie nunca la forma de tomar sus medicamentos sin consultar antes a su farmacéutico y a su médico.
Compartir los resultados de su prueba PGx con todos los médicos implicados en su atención puede ayudar a prevenir el fracaso de la medicación y mejorar la seguridad. Los farmacéuticos están cada vez más formados en farmacogenómica y pueden servir como recurso para responder a preguntas o preocupaciones relacionadas con la medicación.
Las pruebas PGx que no están autorizadas por la Food and Drug Administration no pueden interpretarse clínicamente y, por tanto, no pueden utilizarse para informar sobre la prescripción. Los resultados de estas pruebas no deben añadirse a su historial médico.
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Beneficios de las pruebas PGx
Las pruebas de PGx directas al consumidor pueden capacitar a los pacientes para abogar por sí mismos y participar activamente en su atención sanitaria al aumentar el acceso a su información genética y el conocimiento de la misma.
El conocimiento por parte de los pacientes de su perfil genético de PGx puede mejorar la seguridad del tratamiento. Por ejemplo, un estudio realizado en Europa en 2023 con más de 6.000 pacientes descubrió que aquellos que utilizaban los resultados de su PGx para guiar la terapia farmacológica tenían un 30 % menos de probabilidades de experimentar reacciones adversas a los medicamentos.
La mayoría de los resultados de las pruebas PGx son válidos durante toda la vida del paciente, y no es necesario repetir las pruebas a menos que sea necesario evaluar otros genes o variantes. A medida que se investigue más sobre las variantes genéticas, podrán actualizarse las recomendaciones de prescripción.
En general, la información genética de las pruebas PGx directas al consumidor puede ayudarle a colaborar con los profesionales sanitarios para seleccionar medicamentos más eficaces con un menor riesgo de efectos secundarios.
Este artículo editado se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
